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Feng He Yuanjun Ma Shi Li Haozhe Ren Qian Liu Xiaohua Chen Hui Miao Tao Ye Qian Lu Zuge Yang Tianle Li Xin Tong Hongxu Yang Mian Zhang Helin Wang Yazhou Wang Shibin Yu 《Journal of bone and mineral research》2022,37(5):1044-1055
Temporomandibular joint osteoarthritis (TMJOA) is a chronic degenerative disease for which the underlying mechanism still remains unclear. Compared with apoptosis and autophagy, necroptosis causes greater harm to tissue homeostasis by releasing damage-associated molecular patterns (DAMPs). However, the role of necroptosis and downstream key DAMPs in TMJOA is unknown. Here, rodent models of TMJOA were established by the unilateral anterior crossbite (UAC). Transmission electron microscopy (TEM) and immunohistochemistry of receptor interacting protein kinase 3 (RIPK3)/phosphorylation of mixed lineage kinase domain-like protein (pMLKL) were conducted to evaluate the occurrence of necroptosis in vivo. The therapeutic effects of blocking necroptosis were achieved by intra-articularly injecting RIPK3 or MLKL inhibitors and using RIPK3 or MLKL knockout mice. In vitro necroptosis of condylar chondrocyte was induced by combination of tumor necrosis factor alpha (TNFα), second mitochondria-derived activator of caspases (SMAC) mimetics and carbobenzoxy-valyl-alanyl-aspartyl-[O-methyl]- fluoromethylketone (z-VAD-fmk). The possible DAMPs released by necroptotic chondrocytes were screened by quantitative proteomics and blocked by specific antibody. Translucent cytosol, swollen organelles, and ruptured cell membranes, features of necroptosis, were frequently manifested in chondrocytes at the early stage of condylar cartilage degeneration in TMJOA, which was accompanied by upregulation of RIPK3/pMLKL. Inhibiting or knocking out RIPK3/MLKL significantly prevented cartilage degeneration. DAMPs released by necroptotic condylar chondrocytes, such as syndecan 4 (SDC4) and heat shock protein 90 (HSP90), were verified. Furthermore, blocking the function of SDC4 significantly attenuated the expression of TNFα in cartilage and synovium, and accordingly increased cartilage thickness and reduced synovial inflammation. Thus, the necroptotic vicious cycle of TNFα-SDC4-TNFα contributes to cartilage degeneration and synovitis, and can serve as a potential therapeutic target for treating TMJOA. © 2022 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR). 相似文献
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目的 探讨接受新辅助放化疗的局部晚期食管鳞癌患者新辅助放疗剂量与病理完全缓解(pCR)的关系。方法 收集2017-2019年间在四川大学华西医院肿瘤中心经病理确诊为食管鳞癌并接受新辅助放化疗和手术的 116例局部晚期患者临床资料。116例患者中 40~45Gy组 80例,≥45Gy组 36例,分析两组术后pCR率。结果 全组患者的pCR率为38.8%(45/116),40~45Gy组与≥45Gy组的pCR率分别为44%(35/80)和28%(10/36)(P=0.105)。结论 术前新辅助采用较高的放疗剂量不增加局部晚期食管鳞癌的pCR率,有必要进行前瞻性的临床研究确定合适的新辅助放疗剂量。 相似文献
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目的调查海南三亚地区2019—2020年妊娠期糖尿病(GDM)发生情况并研究其与孕妇饮食行为的关系。方法以2019年1月—2020年12月在海南三亚地区2家医院产科建档行定期规范产前检查的孕妇为研究对象,调查孕妇的基本临床资料与饮食行为情况,采用单因素分析、多因素分析方法分析孕妇饮食行为与GDM发病的关系。结果 20 086名孕妇中,GDM患者3 173例,GDM发生率为15.80%。高龄(OR=3.812)、孕前体质量指数(BMI)高(OR=2.473、2.975)、有糖尿病家族史(OR=2.730)、甜食食用频率高(OR=1.394、1.723)、每日水果摄入量多(OR=1.342、1.387、1.458)、精制谷物比例高(OR=1.357)、高脂食品摄入频率高(OR=1.510)的孕妇发生GDM的可能性较大,日运动时间≥1 h(OR=0.435)的孕妇发生GDM的可能性较小。结论海南三亚地区GDM发生率较高,其发生与孕妇饮食行为有关,甜食与高脂食品摄入频率过高、每日水果摄入量过多、主食过于精制是GDM的危险因素,每日运动时间≥1 h是GDM的保护因素。 相似文献
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目的:观察加味五子散热熨联合综合康复措施促进乳腺癌术后康复的效果。方法:将108例乳腺癌术后患者随机分为对照组和观察组各54例。2组均给予综合康复措施,如予布洛芬缓释片、氨酚曲马多片控制疼痛,以绷带加压包扎,并结合空气压力泵治疗仪缓解淋巴水肿,循序渐进地进行康复锻炼,并给予常规术后护理措施;观察组加用加味五子散热熨。2组疗程均为4周。于治疗前与治疗7 d、14 d、28 d评定手术部位疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分,统计淋巴水肿的发生率;治疗前后使用上肢功能评定量表(DASH)评价上肢活动情况。统计并比较2组患者对护理措施的满意度。结果:治疗后,2组VAS评分均逐渐下降(P0.01),与治疗前比较,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗7 d、14 d、28 d,观察组的VAS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.01)。治疗14 d和28 d,观察组淋巴水肿的发生率分别为24.07%和5.56%,低于同期对照组的44.44%和22.22%,差异均有统计学意义(P0.05)。2组DASH评分均较治疗前下降(P0.01),观察组DASH评分低于对照组(P0.01)。观察组的护理满意度高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:在常规综合康复措施的基础上加用加味五子散热熨干预乳腺癌术后患者,能显著减轻术后疼痛程度,减少上肢肿胀的发生,促进上肢活动功能的恢复,有利于患者的康复,并能提高患者对护理措施的满意度。 相似文献
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